Родился 29 июня  1900 г. в Лионе в семье аристократов, но воспитание получил в духе демократических традиций. Незаурядные способности к рисованию, технике, литературе привели и тому, что, получив среднее образование, он поступил в 1919 г. в Школу изящных искусств.

Окончив школу, Сент-Экзюпери записался добровольцем в военно-воздушные силы, потом работал на черепичном заводе, учился на летчика. В 1926 г. получил диплом пилота гражданской авиации и стал работать на почтовых линиях. К этому времени относится публикация его первого рассказа «Летчик».

В 1927— 1929 гг. служил начальником аэродрома в Северной Африке. На основе впечатлений тех времен создал роман «Южный почтовый» (1929). В 1929—1934 гг. Сент-Экзюпери работал пилотом в Южной Америке, в Африке, был летчиком-испытателем. Оставаясь восторженным идеалистом, он написал роман «Ночной полет» (1931).

В 1939 г. за книгу «Планета людей» получил весьма престижную литературную премию Французской академии. В 1937 г. отправился в Испанию газетным репортером. В репортажах, статьях и очерках клеймил фашизм. С начала Второй мировой войны сказалась ненависть к фашизму - Сент-Экзюпери сражался против захватчиков в качестве военного летчика.

В 1940 г. после вторжения гитлеровских войск во Францию эмигрировал в США. Там написал повести «Военный летчик» (1942) и «Письмо заложнику» (1943), одни из лучших в литературе движения Сопротивления. В 1943 г. перебрался в Северную Африку, и продолжил карьеру военного летчика. Там написал сказку «Маленький принц», которая признана вершиной его творчества.

Летом 1944 г. не вернулся из разведывательного полета. Посмертно (1948) была опубликована незаконченная книга Сент-Экзюпери «Цитадель», состоящая из притч и афоризмов.

Тайна гибели Сент-Экзюпери была раскрыта много лет спустя: в сентябре 1988 года рыбак нашел в море принадлежавший ему браслет, а через пять лет отправленная на поиски команда обнаружила обломки его самолета. В марте 2008 года бывший летчик "Люфтваффе" Хорст Рипперт заявил, что это он сбил Экзюпери.